文／曹昌堯醫學博士 (中山醫學大學內科學教授、逢甲大學EMBA高階101、中山醫學大學附設醫院「免疫細胞治療中心」)
前言：
1997年美國人Dr. Weindruch 在著名的醫學期刊「新英格蘭醫學雜誌」發表一篇啟發性的研究：他們發現當終身限制小老鼠的卡路里攝取量時（也就是說讓小老鼠經常處於吃不飽的狀況），不僅可以延緩小老鼠的老化，而且可以增長牠們的壽命。這讓我想起以前我祖母經常說的一句話：「一個人一輩子要吃多少是注定的，所以吃越多，死的越早。」
間接斷食才是人類基因適應的進食習慣：
20萬年以前現代智人（Homo Sapiens）在東非出現，開始了人類的發展史，但是直到大約1萬年前，人類才從狩獵為生進化到農業畜牧的社會，即便在農業社會，人類也從未如現在我們的生活模式：採取三餐進食，甚至外加點心、宵夜。人類漫長的狩獵時代當然是經常處於飢餓的狀況，即使來到農業社會的時代，也未能如當今的人類幾乎天天處於飽食的狀態。雖然在250年前第一次工業革命之後，人類的社會開始變得富足，食物的來源變得充裕，但是，人類日日溫飽的生活也僅限於最近的50年。人類這個物種的基因在過往的20萬年中，因應飢餓時間多於飽食時間，發展出一套特有的新陳代謝模式，不可能在短短的50年演化適應到現在的飲食方式。況且，相較於狩獵、農業的生活時代，人類必須為取得食物所付出的勞力、體力遠遠低於過去，現代人似乎該有更長的飢餓時間，同時攝取更少的食物。
吃飽或飢餓時身體的新陳代謝發生了什麼事情？
細胞主要的能量來源是糖及脂肪酸，大腦是使用糖最主要的器官，人類攝入的糖50%以上由大腦使用。吃飽後身體先使用糖分為能量來源，脂肪則轉化成三酸甘油脂儲存於脂肪。空腹8-12 小時後，三酸甘油脂降解成脂肪酸及甘油，此時肝臟將脂肪酸轉換成酮體（ketone bodies ），飢餓時酮體是許多組織的能量來源，特別是大腦。使用脂肪酸與酮體作為能量的來源，可以降低「呼吸交換率」(respiratory exchange ratio; R值)，顯見使用它們最為能量的來源，是具有較高的代謝彈性及效率的能量產生模式。更重要的是：酮體可以傳遞訊號給細胞或器官，使其產生各種蛋白或分子來進行抗氧化作用、DNA修復、蛋白品質調控、粒線體生物合成與自噬作用，進而抑制發炎反應、維護細胞或器官的健康，達到抗衰老甚至延長壽命的效果。
結論：
人類的身體在吃飽或飢餓的時候各自進行不同的功能，吃飯後細胞開始進行組織特異性的成長與重塑，飢餓時細胞啟動抗發炎與淘汰、復原的功能。現代人三餐飽食加點心使得飢餓時的生理功能被剝奪，文明病因而產生。