癌症疫苗聽過嗎？ 樹突狀細胞疫苗 治療癌症的新啟航
文／曹昌堯醫學博士(中山醫學大學 內科學教授、EMBA高階101)、 中山醫學大學附設醫院免疫細胞治療中心
人類對癌症治療痊癒的追尋絕對不會停止，免疫細胞治療幾十年前就被提出，經過多年的研究、改進，這個治療逐漸成為癌症治療的選項之一，今天就讓我們來進一步了解它。
人體的免疫系統如何自我防衛癌症的產生？身體的器官在運作的過程中，會經常遭遇損傷或是受到病原菌的感染，受傷的組織需要進行修復，修復的過程需要進行細胞分裂來產生新的組織。然而，每次的細胞分裂，就有機會產生基因突變，通常突變的細胞都會自然凋亡或是由人體的免疫細胞清除，極少數的突變細胞具有不斷地分裂的能力，甚至沿著血液、淋巴系統到處轉移，最後發展成為癌症。人體血液中的N K細胞可以發現這些異常的細胞並且加以清除，比較頑強的癌細胞會持續的分裂增生，此時，樹突狀細胞便會介入，樹突狀細胞會吞噬並且處置這些癌細胞，再將其抗原片段傳遞給免疫T細胞，接受到抗原的T細胞開始成熟並且大量的繁殖，成熟的免疫T細胞分成兩大類：輔助型T細胞（Helper T, T4細胞）與細胞毒性T細胞（Cytotoxic T, T8細胞），這兩類T細胞都具有針對上述的癌細胞的抗原特異性，還有記憶性。當這些細胞再次碰到此一特定的癌細胞時，就會被活化、增生，進而消滅帶有這種抗原的癌細胞。然而，道高一尺、魔高一仗，有些癌細胞會產生一些特殊的蛋白，偽裝起來欺騙免疫細胞，或是，剛好有些突變的位置點讓其失去免疫的辨識，讓細胞毒性T細胞無法去消滅他們。假若，癌細胞在持續增生與免疫防衛的平衡狀態中取得優勢，癌症於是就會產生。
免疫細胞治療是什麼呢？免疫細胞治療乃是透過現代細胞培養技術，將患者血液中的免疫細胞分離、篩選後，在培養皿中加入特定的細胞激素與培養液，使得某些特定的、具有殺死癌細胞能力的免疫細胞大量擴增。大量培養、增生的免疫細胞再分次回輸到患者的血液中（每次大約數億至數十億顆），隨著血液循環到全身去殺死癌細胞。2018年9月衛福部公告細胞治療特管法，允許醫院使用免疫細胞治療技術為符合適應症的癌症病患治療。現行核可的免疫細胞包括：DC（樹突狀細胞） 、CIK（細胞激素誘導殺手細胞）、NK（自然殺手細胞）、gamma-delta T等，不同的免疫細胞治療的癌症種類不同。CIK、NK及gamma-delta T的製備過程比較簡單，事前取得適量的病人周邊血液經過大約兩週的細胞培養就可以完成，但是DC細胞治療就複雜很多。
樹突狀細胞疫苗治療癌症的特色？利用樹突狀細胞治療癌症時是採用「疫苗接種」的概念，我們利用癌症疫苗來訓練自己身體的免疫T細胞。如何製作癌症疫苗呢？首先，必須取得患者身上癌症組織，接著，在實驗室中萃取、分離出癌細胞並且加以培養、擴增到一定的數量。從擴增的癌細胞中製作具有特異性的「癌抗原」有幾種不同的方法，最具前瞻性的作法是先透過基因定序，找出有特異性的「突變位點」，再利用該基因序列製作抗原蛋白，概念有點像mRNA疫苗，不過這項技術還在發展中。現在，細胞製備所會利用放射或是化學溶解的技術去製備癌抗原。接著，癌抗原會在培養皿中與患者的樹突狀細胞進行同步培養，但是樹突狀細胞要從哪裡來呢？周邊血液的白血球中僅有0.2%的樹突狀細胞，所以得透過白血球分離術（apheresis)來收集足夠的樹突狀細胞。過程是利用是一台類似血液透析（俗稱：洗腎）的機器，當患者的血液流過機器時，透過光學與比重的分流篩選出我們要的單核白血球，整個過程大約需要4-6小時（治療血癌的周邊血幹細胞移植術也是使用相同的方法來分離幹細胞）。一般的狀況下會取得數億到數十億顆單核白血球，然後再送進實驗室分離、篩選，再與先前製成的「癌抗原」一起培養，整個過程大約要4-6週的時間。樹突狀細胞在與癌抗原共同培養後，會處理並攜帶該抗原，當透過皮下注射（通常從兩側腋窩，每次注射大約數千萬顆細胞）回到身體後，帶著抗原的樹突狀細胞會激化並教育周邊淋巴組織的T細胞，造成具有癌抗原特異性的免疫T 細胞（包括T4與T8細胞）大量增生。接著，如同前述，被激活的細胞毒性T細胞（T8）進行選擇性的、有效率的癌細胞毒殺作用，所以，稱之為「樹突狀細胞癌症疫苗」。結論：免疫細胞治療是癌症治療的全新選項。